在清代末年的直隶沧州，有一位名叫喜来乐的乡下郎中，他以奇特的治病方法和仁慈之心救了许多人。这位本与世无争的医者，因治愈了靖王爷的格格的绝症而名声大噪，但也因此引来了嫉贤妒能的王太医的嫉妒和谋害。
喜来乐心中牵挂着在沧州开饭馆的情人赛西施，更不愿在京城这纷繁复杂之地与王太医纠缠。靖王爷和鲁正明的计策使他留在了京城，并将他的“一笑堂”从沧州搬到京城。
在京城，喜来乐以其独特的医术和偏方怪招儿治愈了各类疑难杂症，令京城人大开眼界，赢得了神医的美誉。他进入皇宫，以妙方治愈了珍妃的杖伤，得到了皇上的赏识。这更加深了王太医的嫉恨，他派人火烧“一笑堂”，企图置喜来乐于死地。但喜来乐奇迹般地逃过火场，这让王太医更加心生杀意。
为了让喜来乐留在京城为自己治病，靖王爷甚至将赛西施的饭馆“食为天”也搬到京城。这惹来了喜来乐妻子胡氏的烦恼，她设下种种计策试图整治喜来乐和赛西施。尽管喜来乐在治病时妙点子不绝，但在胡氏面前却无计可施，只能甘当“妻管严”的角色。
与此一位本对中医不屑一顾的英国医生史密斯，被喜来乐奇特而有效的治病方法所吸引。而喜来乐也被史密斯西医的开膛破肚手术震撼到。这两个郎中虽然医术不同，但却成为了朋友。在喜来乐陷入绝境时，史密斯甚至救了他一命。
喜来乐虽然是个乡下土郎中，却是个忧国忧民的人。他对日本人在甲午海战中屠杀中国人的行为深感痛恨。当日本公使求他治病时，他极尽捉弄手段。他对刚签订《马关条约》的李鸿章也进行了尖锐的批评。这些行为使得他几乎丧命。
在危难之际，他的徒弟德福为了炫耀而穿着皇上赏给师傅的黄马褂乱逛，结果引来了王天和的陷害，将喜来乐师徒二人打入死牢。经过一系列曲折的营救，喜来乐终于获救，但他在情感和家庭问题上却陷入了困境。赛西施对他的深情和付出让他感动，但他却不敢向妻子胡氏提出娶赛西施为妾的请求。
盛夏时节，沧州闹瘟疫，大量灾民病死。朝廷派王太医前去督办，但王太医与药霸孟庆合谋贪污药银，购置低劣草药，导致瘟疫无法消除。喜来乐随靖王爷到沧州，采用井泡草药法控制瘟疫。他的这一举动让王太医自愧不如，嫉恨更深。
戊戌变法失败后，鲁正明作为变法死党陷入危机。朝廷命喜来乐救活他，意图追查同党。鲁正明求喜来乐将自己药死，最终喜来乐陷入极度矛盾之中。田魁此时为了讨好慈禧和王太医出卖自己的救命恩人。关键时刻胡氏为保护喜来乐揽下罪名赴死。最终在历史的洪流中发配到黑龙江的喜来乐一家回到京城重聚旧物人事。老年的王天和病重寻求救治时终于知晓是喜郎中为他施救又悔之晚矣愤恨而逝故事落幕尘埃落定世事无常梦如幻夜上海谱写传奇故事历经波折悲喜交织悲鸿渡余生凄美的故事结局也反映了人们对善良正义和真挚情感的向往与追求在江湖风云变幻中留下一段佳话流传千古让人回味无穷……一笑堂与食为天，历经风雨再度开张，如今生意兴隆，繁华依旧。在这繁华喧嚣的都市中，喜来乐与赛西施两位主人终于露出了历经磨难后的真挚微笑。
曾经一度沉寂的“一笑堂”，如今重燃生机。那扇久闭的大门再度敞开，迎接着络绎不绝的客人。走进店内，一股热闹的气息扑面而来。精心布置的装修，琳琅满目的商品，热情周到的服务，无不展现出店铺的新生。
食为天亦是如此，重开之后生意红火，吸引了无数食客前来品尝美食。一道道色香味俱佳的佳肴，让人流连忘返。赛西施以其精湛的烹饪技艺，将一道道美食演绎得淋漓尽致，令人回味无穷。
历经一番风雨洗礼的喜来乐与赛西施，如今终于迎来了属于自己的春天。他们凭借着勤劳、智慧和坚韧不拔的精神，克服了一个又一个的困难，最终赢得了成功。他们的经历，仿佛一部动人的传奇故事，激励着无数人勇往直前。
此刻的他们，脸上洋溢着发自内心的微笑。这微笑，是对过去艰辛岁月的告别，也是对未来的美好憧憬。他们的微笑，如同春风般温暖，感染了每一位前来光顾的客人。
“一笑堂”与“食为天”的重新开张，不仅带来了生意的兴隆，更传递了一种精神的力量。在这里，人们不仅能够品尝到美味的食物，更能感受到一种坚韧不拔、勇往直前的精神力量。
这是一个充满挑战和机遇的时代，每一个人都面临着无数的考验。只要我们像喜来乐与赛西施一样，坚定信念、勇往直前，就一定能够战胜一切困难，迎接美好的未来。让我们共同期待“一笑堂”与“食为天”在未来能够创造更多的辉煌，也愿每一个努力的人都能像他们一样，历经风雨后，露出最真挚的微笑。